Efeito da L-aminoácido oxidase de veneno da serpente Calloselasma rhodostoma sobre a funcionalidade de neutrófilos humanos

Abstract

Os venenos de serpentes são ricos em enzimas como hialuronidase, fosfolipases A2, enzimas protelíticas e fosfodiesterases (IZIDORO, 2007). Dentre as enzimas está a L-amino ácido oxidase (LAAO). Esta enzima é versátil e está amplamente distribuída em várias espécies de seres vivos, como nas peçonhas de serpentes, insetos, fungos (DU e CLEMETSON, 2002), (IZIDORO et al 2007) e em plantas (NISHIZAWA et al 2005). A LAAO desperta um grande interesse na área científica por apresentar efeitos de degradação sobre diversos patógenos, além de fungos e vírus e sobre várias linhagens celulares. Parte desses efeitos é creditado ao peróxido de hidrogênio, gerado na reação oxidativa dessa enzima. No presente estudo, foram investigados os efeitos da LAAO, uma enzima isolada do veneno da serpente Calloselasma rhodostoma, sobre a funcionalidade de neutrófilos humanos isolados. A LAAO não apresentou toxicidade sobre os neutrófilos. Em situação não tóxica ela estimula a produção do ânion superóxido. Esta toxina, na sua forma ativa, também é capaz de estimular a produção de peróxido de hidrogênio em neutrófilos, sugerindo que sua estrutura primária é essencial para que haja a estimulação da célula. Por outro lado, a incubação da LAAO com meio de vermelho de fenol não induziu a produção de peróxido de hidrogênio. Além disso, a LAAO foi capaz de estimular os neutrófilos a liberar citocinas proinflamatórias como a IL-8 e o TNF-α. Em conjunto, os dados permitem concluir que a LAAO desencadeia eventos proinflamatórios relevantes. Regiões particulares da molécula da LAAO além do sítio catalítico devem estar envolvidas no desencadeamento dos eventos inflamatórios.